Câncer de reto extraperitoneal: Análise de sobrevida, qualidade de vida e marcadores de resposta ao tratamento neoadjuvante no protocolo INCAGI004

Abstract

Introdução: a quimiorradiação neoadjuvante (QRTneo) seguida de cirurgia é o padrão de tratamento do câncer retal localmente avançado. A capecitabina é uma alternativa oral ao 5- Fluorouracil + leucovorin (5-Fu/Lv). Pacientes com boa resposta ao tratamento são candidatos à preservação esfincteriana, mas qualidade de vida (QV) pode ser comprometida. Não há marcadores preditivos de resposta validados para prática clínica. Objetivos: avalição de Sobrevida Global (SG), Sobrevida Livre de Doença (SLD), taxa de resposta e qualidade de vida em estudo prospectivo randomizado em câncer de reto localmente avançado. Testar a associação de um perfil biomarcador com resposta clínica e o prognóstico. Métodos: pacientes com adenocarcinoma retal < 10 cm da margem anal (MA), estágio II-III foram randomizados para receber radioterapia (50,4Gy) concomitante a capecitabina (Grupo 1) ou bolus 5-Fu/Lv (Grupo 2). Os pacientes foram estadiados por Ressonância Magnética (RM) e reestadiados 4 a 6 semanas após a QRTneo para avaliação de resposta, seguidos de ressecção do reto e preservação do esfíncter quando possível. Invasão esfincteriana foi classificada em 5 Graus (adaptada de SHIHAB et al., 2011). Os questionários de QV QLQ C30 e CR38 foram aplicados em 5 momentos e o escore de Wexner foi utilizado para incontinência fecal. Utilizado painel de sete biomarcadores incluindo marcadores de genes de reparo, CDX2 e EphA4 em biópsias tumorais prétratamento. Resultados: 32 pacientes foram randomizados no Grupo 1 e 31 no Grupo 2. O downstaging clínico ocorreu em 70,0% do Grupo 1 e 53,3% do Grupo 2 (p = 0,288). Resposta patológica completa ocorreu em 23,3% no Grupo 1 e 10,0% no Grupo 2 (p=0,732). A regressão do estádio T ocorreu mais no Grupo 1 (35,4% vs 13,3%, p = 0,042). A preservação do esfíncter ocorreu em 49 pacientes (81,6%). A regressão do estádio T foi associada à regressão da invasão do esfíncter (p = 0,033). A SLD nos grupos 1 e 2 foi de 47,6 e 43,6 meses (p=0,791) e a SG de 53,8 vs 53,6 meses em 5 anos (0,245). Dentre os biomarcadores estudados apenas o EphA4 teve associação com risco de recidiva (HR=0,25; IC 0,08-0,77, p=0,016) e óbito (HR=0,26; IC 0,07-0,96; p=0,044). Na análise multivariada apenas o downstaging (HR:0,08; IC 0,03-0,27) e invasão venosa extramural (HR:7,47 IC 2,5-21,4) foram fatores independentes para recidiva, e para óbito foram idade≥65anos(HR=4,08 IC 1,20-13,67), downstaging (HR=0,22; IC 0,06-,87) e Margem radial<1mm(HR=3,41; IC 1,06-10,99). Houve melhora de QV após QRTneo, mas redução após a cirurgia, utilizando um escore sumário (C30summaryscore). A pontuação média no escore de Wexner foi de 9,2 pontos (0-18; DP 4,1) e não foi encontrada diferença entre ressecção interesfincteriana vs resseção anterior baixa (10,0 vs 9,1, p=0,663). Wexner≥10 associou-se a diarreia (p=0,006) e problemas defecatórios (p=0,004). Conclusões: resposta clínica, preservação esfincteriana, SLD e SG foram equivalentes entre os dois grupos de tratamento. A capecitabina induziu mais regressão do estádio T, que associou-se à regressão da invasão esfincteriana. Downstaging teve associação independente com redução dos riscos de recidiva e óbito. O escore C30summaryscore foi capaz de identificar alterações significantes de QV durante o tratamento. EphA4 é um potencial biomarcador para câncer de reto e deve ser investigado em amostra maior