Investigação de metástase cervical oculta em pacientes com carcinoma de células escamosas em língua e assoalho de boca associada à densidade de vasos linfáticos

Abstract

No carcinoma de células escamosas (CCE) de boca a metástase cervical é considerada principal fator de pior prognóstico e a sobrevida global é significativamente baixa. CCE de língua/assoalho de boca (ADB) apresentam alta frequência de metástase oculta (20% a 30%) e sua identificação é fundamental no planejamento terapêutico. A metástase é um processo complexo resultante das interações de células malignas com o microambiente tumoral, que por meio de fatores de crescimento endoteliais vasculares, estimula a formação de novos vasos linfáticos (linfangiogênese) que participam ativamente do extravasamento de células malignas para os linfonodos cervicais. Marcadores específicos para endotélio linfático como a podoplanina permitem a identificação da densidade de vasos linfáticos que, quando aumentada, tem sido associada à metástase, recorrência e menor sobrevida. Portanto, esse estudo tem como objetivo Investigar a presença e o prognóstico de metástase cervical oculta em pacientes diagnosticados com carcinoma de células escamosas de língua e/ou assoalho de boca associando à densidade de vasos linfáticos. Avaliamos a densidade vascular linfática (DVL), densidade linfática intratumoral (DLI) e densidade linfática peritumoral (DLP) em relação a presença de metástase cervical e às variáveis sociodemográficas e clinicopatológicas de pacientes diagnosticados com CCE primários de língua e/ou ADB com ausência de comprometimento para linfonodos clinicamente (cN0), submetidos a cirurgia associada ao esvaziamento cervical e atendidos no INCA entre 2001 e 2003. Os linfonodos pN0 foram submetidos a recortes semi seriados, corados em HE submetidos a reação imuno-histoquímica (IHQ) para o anticorpo anti-pan-citoqueratina AE1AE3 e amostras dos tumores foram coradas em HE e submetidas as classificações histopatológicas da OMS e avaliação histopatológica de risco (AHR), posteriormente submetidas a reação IHQ para o anticorpo anti-podoplanina. Os vasos linfáticos imunopositivos foram contados em cinco campos microscópicos (200x) em áreas hot spot nas regiões intratumoral e peritumoral. As médias da DVL, DLI e DLP, foram obtidas de forma separada e utilizadas como cut off dividindo os tumores com alta e baixa densidade linfática. Foi realizada análise descritiva das variáveis e a sobrevida global (SG) e sobrevida livre de doença (SLD) foram calculadas pela análise de Kaplan-Meier e comparadas pelo teste log-rank. Dentre os 80 pacientes estudados, 25 (31,2%) foram diagnosticados pN+ pela rotina histopatológica do INCA e 9 (11,3%) por recortes semi-seriados e reação IHQ pelo anticorpo anti-pan-citoqueratina AE1AE3, aumentando a frequência de metástase oculta. Os grupos pN0 = 46 e pN+ = 34 apresentaram diferença significativa na frequência para radioterapia adjuvante (p=0,001), segundo tumor primário (p=0,03) e pior padrão de invasão (PPI) (p=0,003). DLI apresentou diferença significativa na frequênia para gradação histopatológica da OMS (p=0,012) e a DLP para cT e cEstadio (p=0,026) e pT (p=0,034). Nesse estudo, o CCE de língua/ADB apresenta metástases ocultas com alta frequência. A alta DVL, DLI e DLP não se apresentaram como variáveis significativas para metástase cervical e pior sobrevida.