Expressão do Fator Induzido por Hipóxia e do Fator de Crescimento do Endotélio Vascular em Bexigas Irradiadas

Abstract

Introdução: O câncer do colo do útero representa importante problema de saúde pública, ocupando o quinto lugar entre as neoplasias mais incidentes no mundo. Seu tratamento envolve várias modalidades de intervenção, entre as quais a radioterapia. Os efeitos adversos tardios da radioterapia se relacionam à hipóxia tecidual e podem acometer estruturas vizinhas como a bexiga. A bexiga irradiada pode, por sua vez, desenvolver quadro inflamatório típico que configura a cistite induzida por radiação, da qual a hematúria é importante sintoma. O Fator Induzido por Hipóxia (HIF1A) é um fator de transcrição, que se associa a cofatores nucleares específicos diante de hipóxia, regulando a expressão de mais de 100 produtos gênicos envolvidos em diferentes vias celulares, como a angiogênese. O mecanismo pelo qual ocorre o aumento de vascularização submucosa na bexiga que apresenta dano induzido pela radiação, e em última instância resulta em hematúria, pode estar, portanto, relacionado ao aumento da expressão do HIF1A e seus alvos transcricionais, incluindo o VEGF. Objetivos: Esse estudo inédito tem como objetivo comparar a expressão do HIF1A e do VEGFA em amostras vesicais de pacientes submetidas à radioterapia como tratamento do câncer do colo do útero versus pacientes virgens de tratamento. Também foram analisadas as características da radioterapia

empregada e seus efeitos adversos através de sistemas de pontuação. Metodologia: Trata- se de um estudo caso-controle avaliando a expressão do HIF1A e do VEGFA em

fragmentos de tecido coletado por biópsia vesical endoscópica comparando-se as pacientes submetidas à radioterapia pélvica para tratamento do câncer do colo do útero com pacientes sem radiação pélvica prévia. A técnica utilizada para a avaliação da expressão do HIF1A e do VEGFA foi a PCR digital. Foram também coletados os dados referentes aos sistemas de pontuação de morbidade tardia pela radioterapia. Resultados: Foram incluídas 26 pacientes no estudo, das quais 14 pacientes eram previamente irradiadas e 12 pacientes eram virgens de tratamento (grupo controle) Entre as irradiadas, 7 pacientes (50%) apresentavam queixas compatíveis com dano actínico retal associado. Na escala RTOG/EORTC, que considera sintomas e achados cistoscópicos, a pontuação encontrada em 7 pacientes foi grau 1, em 4 pacientes foi grau 2 e em 3 pacientes foi grau 3. A pontuação encontrada no somatório dos graus de toxicidade na tabela LENT/SOMA variou entre 1 (4 pacientes) e 8 (uma paciente). O somatório dos graus de gravidade na escala CTCAE versão 4.03, variou de 0 (uma paciente) a 6 (duas pacientes), com média de 3. Não se detectou diferença estatisticamente significativa na expressão de HIF1A e VEGFA nas amostras vesicais de pacientes previamente irradiadas com amostras de pacientes não tratadas. Os valores obtidos foram normalizados utilizando gene de referência GAPDH. Conclusão: Não foi demonstrada diferença estatisticamente significativa nas comparações da expressão do HIF1A e do VEGFA entre o grupo irradiado e o grupo controle. No entanto, a frequência e a gravidade dos efeitos adversos da radioterapia justificam a continuidade de pesquisas que avaliem a importância da via do HIF na cistite actínica.