Carcinoma de células escamosas de orofaringe em pacientes do INCA: características sociodemográficas, clínico-patológicas e moleculares

Abstract

O câncer da orofaringe tem incidência crescente em vários continentes. O carcinoma de células escamosas de orofaringe (CCEO) é responsável por 90-95% deste tumor. Além do consumo de tabaco e álcool, alguns tipos de Papilomavírus Humano (HPV) foram associados ao CCEO e, nesses casos, estão relacionados à apresentação clínica e comportamento biológico distintos. Recentemente, vários estudos utilizaram abordagens gene-específico e genoma de varredura para examinar alterações epigenéticas, como a metilação do DNA em CCEO, demonstrando a hipermetilação do promotor em CCEO HPV positivo. Portanto, este estudo tem como objetivo estabelecer o perfil dos pacientes com carcinoma de células escamosas de orofaringe, diagnosticados no INCA de 1999 a 2010, quanto às características sociodemográficas, clínico-patológicas e moleculares. Para isso, foram coletados registros de 346 pacientes, imunoexpressão da proteína p16, PCRq para HPV16 E6 e metilação de LINE-1, HLTF-AS1, FAM217B e B3GALT6 foram realizadas, avaliadas e submetidas a análises bivariada e de sobrevida. Homens brancos, com idade entre 41-60 anos, etilistas e tabagistas foram os mais afetados. Predominaram tumores moderadamente diferenciados, em estadiamento clínico IV e tratados com radioterapia. 84 casos de progressão da doença e 106 casos de recidiva foram identificados. 271 pacientes vieram à óbito, destes 256 tiveram sua morte confirmada por câncer. Os casos negativos para a imuno-expressão de p16 (90,8%) e para PCRq do E6 HPV16 (88,1%) foram predominantes. Em relação ao status de HPV, apenas 21 casos (6,1%) foram classificados como HPV positivos. Os níveis de metilação da LINE-1 e dos genes da assinatura epigenética (HLTF-AS1, FAM217B e B3GALT6) foram em grande parte heterogêneos. Os casos HPV positivos apresentam-se hipermetilados para LINE-1 e hipometilados para HLTF-AS1, FAM217B e B3GALT6. Foram observadas associações entre estadiamento clínico avançado e tabagismo (p=0,013), intenção de tratamento paliativo (p<0,0001), recidiva (p=0,008) e óbito (p=0,001). Houve associação entre o status de HPV com o perfil de metilação de LINE-1 (p<0,0001) e com a assinatura epigenética do HPV (p<0,0001). A sobrevida global média (SG) foi de 20,79 meses. Tiveram uma SG menor os pacientes etilistas (p=0,017) e com tumores bem diferenciados (p=0,012). Já a sobrevida livre de doença (SLD) média foi de 17,60 meses. O grupo de pacientes tabagistas (p=0,038), que não realizaram terapia adjuvante (p=0,005) e com assinatura epigenética positiva para HPV (p=0,041) apresentou SLD menor. Em relação à sobrevida específica por câncer (SEC) a média foi de 20,61 meses. Os pacientes submetidos a tratamento com intenção paliativa (p<0,0001) e em estadiamento clínico avançado (p<0,0001) apresentaram uma menor SEC. O perfil de pacientes com CCEO analisados não difere da literatura para países em desenvolvimento. Status HPV negativo predominou, caracterizando que a carcinogênese do CCEO no INCA está associada aos fatores de risco clássicos. Hábitos, tratamento e estadiamento são fatores prognósticos importantes nesta população, mostrando a agressividade do CCEO.