Heme-Oxygenases during Erythropoiesis in K562 and Human Bone Marrow Cells

Abstract

Nas células de mamíferos, o heme pode ser degradado pelas heme-oxigenases (HO). A heme-oxigenase 1 (HO-1) é conhecida por ser a isoforma induzível pelo heme, enquanto a heme-oxigenase 2 (HO-2) é a enzima constitutiva. Aqui investigamos a presença de H O durante a diferenciação eritróide em precursores eritróides da medula óssea humana e células K562. Os níveis de expressão de mRNA e proteína HO-1 estavam abaixo dos limites de detecção em células K562. Além disso, o heme foi incapaz de induzir HO-1, nos perfis proteicos e de mRNA. Surpreendentemente, a expressão de HO-2 foi inibida após incubação com heme. Para avaliar a relevância fisiológica desses achados, analisamos a expressão de HO durante a eritropoiese normal na medula óssea humana. Os precursores eritróides foram caracterizados pela falta de expressão significativa de HO-1 e pela redução progressiva de HO-2 durante a diferenciação. A expressão de FLVCR, um exportador de heme recentemente descrito encontrado em precursores eritróides, também foi analisada. Curiosamente, a interrupção no sistema de desintoxicação de H O foi acompanhada por uma indução transitória de FLVCR. Será interessante verificar se a inibição da expressão de HO, que encontramos, está prevenindo um ciclo fútil de síntese e catabolismo concomitantes de heme. Acreditamos que uma característica significativa da eritropoiese poderia ser a substituição da degradação do heme pela exportação do heme, como um mecanismo para prevenir a toxicidade do heme.