Maturation-associated gene expression profiles along normal human bone marrow monopoiesis

Abstract

A monopoiese humana é um processo estreitamente coordenado que começa no compartimento das células-tronco hematopoiéticas (HSC) da medula óssea (BM) e leva à produção de monócitos maduros no sangue circulante. Embora monócitos/macrófagos maduros tenham sido extensivamente estudados em condições normais ou inflamatórias, a monopoiese só foi avaliada em modelos animais in vitro e in vivo , devido à baixa frequência dos precursores monocíticos na MO humana normal. Aqui investigamos o perfil transcricional ao longo da monopoiese normal da BM humana. Cinco estágios distintos de precursores monocíticos associados à maturação foram identificados e isolados de BM humana normal (fresca) através de classificação de células ativadas por fluorescência, e o perfil de expressão gênica (GEP) de cada subconjunto de precursores monocíticos foi analisado por microarranjos de oligonucleotídeos de DNA. No geral,> 6.000 genes (18% dos genes investigados) foram expressos em ≥1 estágio de monopoiese de BM em quantidades estáveis ​​ou variáveis, mostrando diminuição precoce na proliferação celular com níveis aumentados de expressão de genes ligados à diferenciação celular. O GEP aqui definido da monopoiese da BM humana normal pode contribuir para melhor compreender a diferenciação monocítica e a identificação de novos marcadores candidatos monocíticos, ao mesmo tempo que fornece um quadro de referência para o estudo da maturação monocítica em condições de doenças neoplásicas e não neoplásicas envolvendo doenças monocíticas. células precursoras.