Avaliação da recuperação imunológica pós-transplante de células tronco hematopoéticas nas modalidades HLA-idêntico e haploidêntico e sua consequência nas infecções e reativações virais

Abstract

No transplante de células tronco hematopoéticas (TCTH) haploidênico é característica uma intensa alorreatividade bidirecional e um retardo na reconstituição imunológica (RI), tendo como consequência um aumento de infecções oportunistas e reativações de vírus latentes. Estudos comparativos sobre a recuperação imunológica e o acometimento de infecções virais entre as modalidades de TCTH alogênico HLA-idêntico e haploidêntico ainda são escassos. Portanto neste trabalho o objetivo foi avaliar a recuperação imunológica dos pacientes submetidos ao TCTH haploidêntico comparado ao transplante HLA-idêntico e verificar como este processo influência nos eventos de infecções e reativações virais. Amostras de sangue periférico de 31 pacientes submetidos ao TCTH foram analizadas 8 dias (D-8) antes do TCTH e no D+30, D+60, D+90, D+120 e D+180 pós-TCTH pela técnica de imunofenotipagem multiparamêtrica. As infecções virais (HSV1/2, VZV, CMV, EBV, HHV-6 e -7, adenovírus e BKV) foram diagnosticadas por PCR multiplex e qPCR em tempo real a partir de DNA extraído do plasma. A análise estatística foi realizada através do software Prism GraphPad. Dos 31 ptes, 7 (22%) receberam TCTH aparentado (Ap), 12 (39%) não-aparentados (Nap) e 12 (39%) um TCTH haploidêntico(haplo). Do grupo HLA-idêntico, 5 (26,31%) desenvolveram DECHa e 4 foram a óbito (21%). Do grupo haplo (menor follow-up), 3 (25%) desenvolveram DECHa e 4 (33%) foram óbito devido a infecção viral. Em relação à RI as células NK foram as primeiras a recuperar, seguida pelos linfócitos T citotóxicos CD8+, linfócitos

B CD19+ e finalmente os linfócitos T auxiliares CD4+ tanto no transplante HLA- idêntico como HLA-haplo. Infecções virais diferiram no grupo Ap, onde o CMV foi

detectado com cargas baixas em 5/7 pacientes (71,4%), todas as reativações foram resolvidas. No grupo não-aparentado (NAP), houve 18 eventos em 9/12 pts (75%), 10 reativações de CMV (83,3%) entre D+30 e D+120; 2 EBV (16%) (D+60), 2 HHV-6 e 4 BKV. No grupo haplo, 91,6% dos pacientes sofreram infecção/reativação herpesviral, sendo 61% CMV, 5,5% HHV-6 e 5,5% adenovírus, 5,5% VZV e 22,2% BKV. Níveis baixos de linfócitos T CD4+ com expressão do co-ativador CD28, assim como os linfócitos T CD4+CD45RO+ estiveram associados a um aumento do risco da reativação do CMV ao longo dos acompanhamentos. Valores de linfócitos T CD4+CD28+ < 112 (média) no D+30 foram associados a maior risco de reativação do CMV ao longo do acompanhamento (83,3% vs 28,6% para os casos com altos níveis de células T CD4+CD28+; (p= 0,014).