Valor prognóstico da superexpressão de HER2 nos adenocarcinomas gástrico e da junção esofagogástrica

Abstract

O câncer de estômago é o quinto câncer mais incidente no mundo e a terceira causa de morte, sendo no Brasil o quarto mais frequente em homens e o sexto entre mulheres. As informações sobre a expressão do HER2 em adenocarcinomas gástricos (ADG) e de junção esofagogástrica (ADE) podem contribuir para estabelecer condutas terapêuticas mais eficazes. O objetivo principal deste estudo é analisar o impacto da superexpressão de HER2 em ADG e ADE. Este estudo teve como base uma coorte retrospectiva de 1999-2006 de pacientes operados no INCA, com inclusão de 270 casos, sendo 227 pacientes com diagnóstico de ADG primário e 43 com diagnóstico de ADE primário. Os dados clinicoepidemiológicos dos pacientes foram obtidos dos prontuários, e feitas revisões de lâminas em HE para coleta dos dados histopatológicos e seleção dos blocos de parafina para imuno-histoquímica (IHC), para avaliação da expressão de HER2. As variáveis clinicoepidemiológicos e morfológicas foram analisadas e os resultados mostraram associação significativa entre gênero e grau histológico do tumor (p=0,003), sendo o diagnóstico de baixo grau mais comum entre homens (67,2%) em comparação as mulheres (32,8%). Apresentação avançada do tumor foi mais frequente entre pacientes com baixa escolaridade (p=0,026) e nos tumores maior ou igual a 5 cm (p<0,001). Invasão neoplásica dos vasos linfáticos foi associada à baixa escolaridade (p=0,016), tumor maior ou igual a 5 cm (p<0,001) e em casos de limites cirúrgicos comprometidos (p=0,003). Invasão perineural foi significativamente associada com idade do paciente menor que 50 anos (p=0,018), tumor maior que 5 cm (p=0,018) e diagnóstico de alto grau (p<0,001). Tumores do tipo difuso foram mais comuns entre as mulheres (p=0,002). Indivíduos de baixa escolaridade também apresentaram associação com a positividade de linfonodos (p=0,028). Linfonodos positivos foram mais comuns nos tumores maior ou igual a 5 cm (p<0,001), com invasão linfática (p<0,001), com limites cirúrgicos comprometidos (p=0,017), com apresentação avançada (p<0,001) e com invasão perineural (p<0,001). O pTNM avançado foi observado com maior frequência nos tumores maior ou igual a 5 cm (p<0,001), com invasão linfática (p<0,001), com forma de apresentação macroscópica avançada (p<0,001) e com invasão perineural (p<0,001). A expressão do HER2 por IHC foi positiva em 27 amostras, tendo associação significativa com o tipo intestinal de Lauren (p = 0,045). A expressão proteica de HER2 foi correlacionada significativamente com a expressão gênica (p < 0,0001) e a expressão de HER2 por PCR em Tempo Real evidenciou potencial uso clínico demonstrando que foi capaz de distinguir uma amostra 3+ das demais com 84% de acurácia, apresentando sensibilidade de 80% e especificidade de 78%. Comparando somente amostras 3+ e 2+, a expressão de HER2 foi capaz de distinguir amostras 3+ com 78% de acurácia, sensibilidade de 73% e especificidade de 82%. Assim, os pacientes com ADG ou ADE em estágios avançados na nossa população poderiam se beneficiar de mais um método para serem encaminhados ao tratamento personalizado com o anticorpo monoclonal.