Implicações da modulação de Tob2 na proliferação celular, e sua associação com Myc, em células tumorais e não-tumorais.

Abstract

Tob2 (transducer of ERBB2, 2) é um membro da família BTG/Tob, principalmente envolvida na deadenilação de mRNAs, mediado pelo complexo CCR4-NOT. Embora Tob2 seja considerada uma proteína antiproliferativa e supressor tumoral, o seu papel em células tumorais e na transformação tumoral ainda não foram completamente elucidados. Neste estudo, nós investigamos o papel da modulação de Tob2 em células tumorais e não tumorais e sua associação com Myc. Nossos resultados demonstraram que a linhagem celular HL60 apresenta maiores níveis de mRNA de TOB2, comparado às linhagens HL60R, U937 e Kasumi-1. Ao passo que as linhagens HL60 e HL60R apresentam maiores níveis de MYC mRNA, comparadas às demais linhagens de Leucemina Mieloide Aguda (LMA) avaliadas. Além disso, nós observamos que a linhagem HEK293T apresenta maiores níveis dos transcritos de TOB2 comparada às linhagens MDA-MB-231 e H460, ao passo que a linhagem H460 apresenta maiores níveis do transcrito de MYC. A avaliação por Western blotting demonstrou que a linhagem U937 exibe maiores níveis de Tob2 proteico, comparada às demais linhagens de LMA avaliadas e a linhagem celular H460 apresenta maiores níveis de Myc comparado às demais linhagens aderentes. Além do mais, a superexpressão de Tob2 nas linhagens MDA-MB-231, H460 e HEK293T induz um aumento da proliferação celular e do potencial clonogênico destas linhagens. Confirmando este resultado, a inibição de Tob2 nas mesmas linhagens celulares mostrou o efeito oposto, levando à redução da proliferação celular e do potencial clonogênico das células. Além disso, nossos dados demonstram que o silenciamento gênico de Myc, induziu maiores níveis de Tob2 na linhagem P-4936. Adicionalmente, nós observamos que a superexpressão de Tob2 nas linhagens MDA-MB-231 e HEK293T, leva a redução da expressão de Myc. Em conjunto, nossos dados indicam que Tob2 pode ter um papel na indução de proliferação celular em alguns modelos tumorais e não-tumorais. Além disso, nós sugerimos que haja um feedback negativo de expressão entre Myc e Tob2, mas este feedback não parece estar associado ao novo papel de Tob2, na indução de proliferação celular.