Detecção e caracterização de anomalias novas e recorrentes em cariótipos complexos na leucemia mielóide aguda da infância: um estudo por citogenética clássica, abordagens moleculares e avaliação de dados clínicos

Abstract

A Leucemia Mielóide Aguda (LMA) representa um grupo bastante heterogêneo de malignidades hematológicas. Na LMA podem ser encontradas alterações citogenéticas associadas com os grupos de risco, de acordo com a classificação da Organização Mundial de Saúde (OMS), e relacionadas aos subtipos morfológicos, de acordo com a classificação Franco-Americano-Britânica (FAB). Por exemplo, a t(8;21)(q22;q22) / RUNX1-RUNX1T1, também associada ao subtipo FAB M2, a

t(15;17)(q22;q21) / PML-RARα, associada ao FAB M3, e a inv(16)(p13;q22) / CBFβ- MYH11, associada ao M4, as quais estão relacionadas a um prognóstico favorável,

de acordo com a resposta ao tratamento. Por outro lado, pacientes que apresentam -5 ou a del(5q), -7, a del(7q), a inv(3q) / t(3;3)(q21;q26) / GATA2 / MECOM, a t(6;9) (p23;q34) / DEK-NUP214, del(9q), t(9;22)(q34;q11) / BCR-ABL1, rearranjos do gene KMT2A e, cariótipos complexos com estas anormalidades e/ou outras aberrações crípticas, são selecionados para protocolo de alto risco, incluindo o transplante de medula óssea. Cariótipos complexos (CC) (10% da LMA) podem carrear, crípticamente, uma ou mais anomalias cromossômicas as quais podem ser responsáveis por um prognóstico adverso. A literatura vem sugerindo uma correlação entre o conjunto das aberrações detectadas em um cariótipo complexo, e a resposta clínica, o que torna clara a necessidade de uma refinação deste perfil cariotípico. A citogenética ainda é considerada uma das mais poderosas ferramentas para compreensão dos rearranjos cromossômicos e mecanismos subjacentes à transformação leucêmica, portanto, com este trabalho, nós objetivamos detectar e caracterizar, através da combinação de técnicas de citogenética convencional (bandeamento G) e molecular (fluorecense in situ hibridization, Multiplex-FISH e o multicolor chromosome banding), cariótipos complexos e/ou inconclusivos, de modo a contribuir para uma melhor definição do perfil cariotípico, de pacientes pediátricos diagnosticados com LMA. Em nossa amostra total de pacientes pediátricos diagnosticados com LMA, 22 (16,5%) foram caracterizados apresentando cariótipos complexos. Neste contexto, este estudo foi importante para discutir pela primeira vez a prevalência dos CCs na LMA da infância no Brasil. Além disto, os resultados deste trabalho demonstraram a eficácia das abordagens cito-moleculares na caracterização de cariótipos complexos, permitindo a contribuição com novos achados para a literatura, através da detecção de anomalias subcariotípicas raras, e novas variantes complexas, que apresentaram impacto prognóstico na leucemia mielóide aguda da infância.