Genetic susceptibility in childhood acute leukaemias: a systematic review

Abstract

As leucemias agudas (AL) correspondem a 25–35% de todos os casos de cancro em crianças. A etiologia ainda é desconhecida, embora vários fatores estejam implicados na causalidade dos subtipos de AL. As leucemias agudas na infância estão associadas a síndromes genéticas (5%) e à radiação ionizante como fatores de risco. Alterações genômicas somáticas ocorrem durante a vida fetal e iniciam eventos de leucemia infantil. A suscetibilidade genética tem sido explorada como fator de risco, uma vez que a exposição ambiental da criança aos xenobióticos, direta ou indiretamente, pode contribuir para o acúmulo de mutações somáticas. Portanto, uma revisão sistemática foi realizada para compreender a associação entre polimorfismos genéticos e risco de leucemia infantil. A busca foi realizada nas bases de dados eletrônicas PubMed, Lilacs e Scielo, selecionando artigos publicados entre 1995 e 2013. Esta revisão incluiu 90 publicações caso-controle, que foram classificadas em quatro grupos: sistema xenobiótico (n = 50), reparo de DNA ( n = 16), genes reguladores (n = 15) e estudos de associação genômica ampla (GWAS) (n = 9). Observamos que os genes mais frequentemente investigados foram: NQO1, GSTM1, GSTT1, GSTP1, CYP1A1, NAT2, CYP2D6, CYP2E1, MDR1 (ABCB1), XRCC1, ARID5B e IKZF1 . As evidências coletadas sugerem que polimorfismos genéticos em CYP2E1, GSTM1, NQO1, NAT2, MDR1 e XRCC1 são capazes de modular o risco de leucemia, principalmente quando associados a exposições ambientais, como pesticidas e inseticidas domésticos, tabagismo, trialometanos, consumo de álcool e x -raios. Mais recentemente, estudos de associação genómica identificaram associações significativas entre polimorfismos genéticos em ARID5B e IKZF1 e leucemia linfoblástica aguda, mas apenas alguns estudos replicaram estes resultados até agora. Em conclusão, a suscetibilidade genética contribui para o risco de leucemia infantil através dos efeitos das interações gene-gene e gene-ambiente.