A influência de mecanismos epigenéticos na carcinogênese do câncer cervical associada ao HPV

Abstract

O câncer do colo do útero permanece como um relevante problema de saúde pública mundial, configurando-se entre as principais causas de morbimortalidade feminina. A infecção persistente pelo Papilomavírus Humano (HPV), especialmente por genótipos de alto risco como HPV-16 e HPV-18, é reconhecida como o principal agente etiológico dessa neoplasia. Entretanto, a progressão da infecção viral até o carcinoma invasivo não depende exclusivamente da presença do vírus, mas resulta de um conjunto de alterações celulares e moleculares moduladas por mecanismos epigenéticos. Nesse contexto, compreender como o HPV interage com a maquinaria regulatória do hospedeiro é fundamental para esclarecer etapas determinantes da carcinogênese cervical. Para isso, foram descritas as características estruturais e genéticas do vírus, com ênfase na atuação das oncoproteínas E6 e E7, bem como os principais processos epigenéticos envolvidos na regulação gênica durante a transformação maligna. Além disso, buscou-se discutir como tais mecanismos contribuem para a instabilidade genômica, evasão imunológica e proliferação celular descontrolada observada no câncer cervical. O trabalho trata de uma revisão narrativa de literatura, de caráter qualitativo, realizada nas bases BVS, LILACS e Medline via PubMed. Utilizaram-se descritores controlados (DeCS) e termos livres em português, inglês, espanhol e francês. Aplicaram-se filtros relacionados à disponibilidade de texto completo, período de publicação e idiomas, resultando na seleção de 20 artigos que compuseram o desenvolvimento da pesquisa. O ciclo de infecção do HPV inicia-se no epitélio cervical e pode evoluir para lesões intraepiteliais escamosas de graus variados. A integração do DNA viral ao genoma hospedeiro representa um ponto crítico, pois ocasiona perda da função regulatória da proteína E2 e consequente superexpressão de E6 e E7. E6 promove degradação da proteína p53, ativação da telomerase e modulação de vias imunológicas, enquanto E7 inativa a família de proteínas pRb, induz entrada aberrante na fase S e interage com remodeladores de cromatina. Ambas induzem instabilidade genômica e alteração do microambiente celular. Paralelamente, mecanismos epigenéticos como metilação de DNA, modificações de histonas, desregulação de microRNAs e metilação de RNAs favorecem o silenciamento de genes supressores tumorais e ativação de vias oncogênicas, acelerando a progressão tumoral. Conclui-se que a interação entre HPV e mecanismos epigenéticos desempenha papel determinante no desenvolvimento do câncer cervical. A compreensão desses eventos moleculares amplia o entendimento da patogênese e abre perspectivas para novas estratégias diagnósticas e terapias epigenéticas capazes de reverter alterações malignas, reforçando a importância da pesquisa contínua na área.