Perfil clínico e genômico de adultos com leucemia mieloide aguda submetidos à transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas

Abstract

Mais do que uma doença clonal constituída de células precursoras hematopoiéticas imaturas e proliferativas, a Leucemia mieloide aguda (LMA) é um câncer que tem origem em aberrações genéticas recorrentes. O background genômico é sabidamente o principal determinante da complexidade e heterogeneidade características dessa doença. Fatores prognósticos tradicionais parecem insuficientes para predição precisa do risco de recidiva e morte após o transplante alogênico de células tronco hematopoiéticas (alo-TCTH). Estudos mostram impacto prognóstico da persistência de mutações em determinados genes, mensurada por painéis NGS antes do transplante. No presente estudo, analisamos os resultados do acompanhamento em longo prazo de pacientes com LMA submetidos à alo-TCTH no CEMO/INCA, entre 2010 e 2017 e determinamos os fatores de risco clínicos e moleculares associados com o desfecho pós-transplante. Em uma coorte total de 63 adultos foi realizada a caracterização genômica de 39 pacientes com amostras de DNA armazenadas antes do início do condicionamento do alo-TCTH, utilizando um painel NGS de 30 genes envolvidos em neoplasia mielóides. Com mediana de seguimento de 6 anos, a sobrevida global em 5 anos foi de 41,4% (IC 95 30,6-56,1%) e a incidência acumulada de recidiva de 27% (IC 95 18-40,5%). A mediana de idade foi 46 anos (18-65).A principal causa de óbito foi a recidiva da LMA (47%). Foram encontradas 49 mutações patogênicas, em 25 pacientes (64%). Mutações em DNMT3A foram as mais frequentes, seguidas por RUNX1, TET2 e WT1. A maioria das mutações encontradas foram do tipo missense (70%). A variável clínica de maior impacto negativo na sobrevida global e na incidência cumulativa de recidiva foi o status da doença, aliado à presença de doença residual mensurável por citometria de fluxo, ao transplante. Na análise multivariada a detecção de 1 ou mais mutações impactou negativamente a probabilidade de recidiva e as mutações de maior impacto foram em TP53, FLT3-ITD e NRAS/KRAS (HR 2,88 p 0,002). Mutações em DNMT3A, TET2 ou ASXL1 não se associaram à recidiva. A avaliação molecular com painel NGS atualmente acessível pode contribuir para avaliação prognóstica de pacientes com LMA que serão submetidos a tratamento com transplante alogênico.