Estudo do impacto prognóstico do padrão cromossômico em pacientes pediátricos com síndrome mielodisplásica tratados com transplante de células tronco hematopoéticas alogênico

Abstract

A síndrome mielodisplásica (SMD) compreende um conjunto heterogêneo de doenças de origem clonal de célula-tronco hematopoética caracterizada por uma hematopoese ineficaz, displasias na medula óssea, citopenias no sangue periférico e risco aumentado de evolução para leucemia mieloide aguda (LMA). A SMD é uma doença rara na infância. O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) alogênico tem sido indicado como o principal tratamento para pacientes pediátricos com SMD. A citogenética é uma importante “ferramenta” para o diagnóstico e prognóstico desse grupo de pacientes. Entretanto, uma revisão da literatura mostra que, até o momento, são poucos os estudos baseados no padrão cromossômico em pacientes pediátricos com SMD tratados com o TCTH alogênico. O objetivo deste trabalho foi analisar o impacto do padrão cromossômico, através da citogenética convencional e molecular (FISH), em pacientes pediátricos com SMD tratados com o TCTH alogênico no sentido de verificarmos a frequência de cariótipos anormais, as principais alterações cromossômicas e o papel da citogenética na indicação e na recidiva da doença. Foi realizado um estudo citogenético e clínico em 46 pacientes pediátricos com SMD tratados com TCTH alogênico no CEMO no período de 1991 a 2017. Nossos resultados

mostraram que cariótipos anormais estavam presentes em 72% do total de pacientes no pré- transplante. As principais alterações encontradas foram: -7, del(11)(q23) e del(17)(p12). A

frequência de cariótipos anormais aumenta conforme a doença evolui. Observamos 62% de cariótipos anormais no estágio inicial (CR) e, nos avançados, 82% em AREB e 100% em AREB-t. A presença de cariótipos anormais apresentou uma forte associação com a recidiva da SMD, sendo as principais alterações cromossômicas observadas: del(7q) e -7, +8, alteração cromossômica biclonal, del(11)q23), del(12p), del(17p), +mar e cariótipo complexo. Em relação ao grupo de risco citogenético, o IPSS mostrou ser um sistema mais eficaz para avaliar a recidiva e a mortalidade relacionada à recidiva em comparação com o IPSS-R, uma vez que, em nosso estudo, a del(11)(q23) esteve associada à recidiva e óbito e o IPSS-R considera essa alteração como sendo de muito bom prognóstico. Quando utilizada a citogenética “corrigida” (considerando a del(11)(q23) e a +8 como alterações de prognóstico desfavorável), os grupos de risco citogenéticos pelo IPSS e IPSS-R puderam predizer com mais precisão a recidiva e a mortalidade relacionada à recidiva. Nossos resultados sugerem que o padrão cromossômico desempenha um papel importante na indicação dos pacientes pediátricos para o TCTH alogênico, principalmente selecionando os pacientes com alterações cromossômicas específicas no estágio inicial da doença (CR) para esse tratamento.