Detecção incomum do rearranjo TCF3::ZNF384 em um paciente pediátrico com leucemia mieloide aguda: relato de caso

Abstract

Introdução: A Leucemia Mieloide Aguda (LMA) pediátrica é responsável por 20% de todos os casos de leucemia na criança. É caracterizada por aberrações genético-moleculares e diferentes genes de fusão. Objetivo: Relatar um caso incomum de um paciente pediátrico com LMA e a presença da fusão TCF3::ZNF384, associado às mutações no gene RAS e IKZF1, além de trissomia do cromossomo 8 e adicional do braço curto do cromossomo 12. Métodos: Estudo retrospectivo do tipo relato de caso, com informações colhidas do prontuário do paciente e revisão bibliográfica sobre o tema. Descrição do caso: Paciente de 13 anos, masculino, com quadro de equimoses, petéquias, otalgia e cefaleia, com evolução de 2 semanas. Hemograma com hemoglobina de 8,4 g/dL, leucócitos de 71740/μL e contagem de plaquetas de 41000 x 109/L. No mielograma foi observado hipoplasia do setor eritróide, granulócitos hipogranulares, ausência de megacariócitos e infiltração por 28% de blastos mieloides, sugestivo de LMA e alterações displásicas. O perfil imunofenotípico foi compatível com LMA: 28,9% de blastos mieloides positivos para CD34, HLA-DR, CD117, CD33, CD38, CD64, MPO fraco, CD13 e CD35. Negativos para: CD15, CD7, CD14, CD19, CD3, CD3ic, CD65, CD16, CD4 e CD11b. Granulócitos com expressão aberrante do CD14. No estudo citogenético por bandeamento foi observado adicional no braço curto do cromossomo 12 em 100% das metáfases. Pela técnica de FISH, 36,6% das células com trissomia do cromossomo 8. No estudo molecular por sequenciamento de nova geração (NGS) foi detectada a fusão TCF3::ZNF384, mutações do gene NRAS (p.Gln61Lys) e no IKZF1 (Asn159Ser). O paciente iniciou tratamento com o protocolo BFM LMA 2012 e diante dos achados genético-moleculares, foi estratificado como alto risco e considerado para transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH) alogênico. Após os ciclos de indução e consolidação, persistiu com doença residual mensurável (DRM). Diante da persistência de DRM, mesmo após quimioterapia de resgate, foi submetido ao TCTH com doador aparentado haploidêntico paterno. Após 8 meses do transplante, encontra-se sem doença enxerto e DRM negativa. Discussão: Os rearranjos envolvendo o gene ZNF384 são encontrados em 5-10% de leucemias linfoblásticas agudas de célula B e cerca de 48% de leucemias agudas de fenótipo misto B/Mieloide, ainda não descrito na LMA. Entre os genes parceiros no rearranjo, TCF3 é o segundo mais frequente em LLA-B (25,5%) e o mais frequente em MPAL B/M (53,3%). Alterações concomitantes a ZNF384 rearranjado incluem mutações na via Ras (35-50%), em reguladores de desenvolvimento linfoide B (85%) e em modificadores da cromatina (81-83%). A mutação Asn159Ser já foi detectada em LMA, sendo relatada em subgrupo de casos com perfil relacionado à mielodisplasia. Conclusão: A disponibilidade do perfil citogenético-molecular no diagnóstico permite tratamento direcionado, possibilidade de incorporação de terapias alvo e consequentemente, obtenção de melhores desfechos.