Real-world insights into the prevalence and prognostic significance of trophoblast cell-surface antigen 2 and folate receptor alpha in uterine carcinosarcoma

Abstract

Carcinossarcoma uterino (CSU) é um raro e agressivo tumor ginecológico e a descrição de biomarcadores imuno-histoquímicos que ajudem a guiar terapias alvo nessa doença é uma lacuna crítica na pesquisa médica. Esse estudo objetiva medir a prevalência do antígeno 2 de superfície celular trofoblástica (Trop-2) e do receptor de folato alfa (FRα) em CSU e avaliar seu papel prognóstico. Essa análise retrospectiva avaliou dados de mulheres diagnosticadas com CSU submetidas a cirurgia seguida de quimioterapia (carboplatina e paclitaxel) entre janeiro de 2012 e dezembro de 2020. Microarranjos teciduais de 89 amostras foram avaliados. Alta positividade foi definida como escore ≥ 50% de células tumorais com intensidade de coloração forte para Trop2 e ≥ 75% com intensidade de coloração moderada ou forte para FRα. A média de idade ao diagnóstico foi de 66,2 anos (desvio padrão 7) e o índice de massa corporal médio foi de 28,7 kg/m² (DP 6,2). Mulheres não-brancas corresponderam a 71,6% dos casos. Alta expressão de Trop-2 e FRα foi observada em 49,4% e 17,4% dos componentes epiteliais, respectivamente, com nenhuma alta expressão no componente sarcomatoso. Superexpressão de FRα correlacionou-se com superexpressão de Trop-2 (p=0,007). Em análises multivariadas, estadio avançado (p=0,015) e ressecção incompleta (p<0,001) foram preditivos para menor sobrevida livre de progressão, enquanto ambos fatores também se correlacionaram com pior sobrevida global (p=0,013 e p=0,001, respectivamente). FRα e Trop-2 são progressivamente reconhecidos como alvos terapêuticos e a expressão em níveis elevados no componente epitelial de CSU é promissora, apesar de não associada a prognóstico nessa coorte.